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針對皇帝的&ldo;四病&rdo;（酒色財氣），萬曆十七年（1589年）十二月，大理寺評事雒於仁，連進了大膽、懇切、尖銳的諫言。大意是：臣聞嗜酒則腐腸。陛下八珍在御、解酌是耽，卜夜不足，繼以長夜。此其病在嗜酒也；變色則伐性。陛下溺愛鄭貴妃，靡言不聽，忠謀擯斥、儲位久虛，此其病在變色也；貪財喪志。陛下傳索帑金，括取幣帛，甚且掠問宦官。有獻則已，無獻則譴怒。李沂之瘡痍未平，而張鯨之貲復入，此其病在貪財也；尚氣則戕性。陛下今日榜宮女，明日貲中宮，此其病在尚氣也。最後又說：&ldo;四者之病，膠繞身心，豈藥石所可治？&rdo;既然藥石不能醫治，所以雒於仁特進&ldo;四箴&rdo;，陳請皇帝自行根治。萬曆覽奏以後，火冒三丈，怒不可遏。渝令重處。但是由於雒於仁所上的諫言既符合實情，又獲得文武百官的支援，經過申時行等閣部大臣的奮力論救才未受到重刑，但還是被罷官為民。雒於仁雖然為此而丟官，但他所講的&ldo;四病&rdo;，不僅緊緊地纏繞了萬曆的一生，且因此而加速了大明帝國的滅亡。

從萬曆二十年（1592年）開始，一直到四十八年（1620年）七月萬曆駕崩為止，在這二十八年的時間內，萬曆不僅不視朝、不祭天、不拜祖，就連大臣們所上的奏章都懶於過目，更談不到親自批閱。

萬曆二十九年（1601年），大雨成災，黃河暴漲改道，向南奪淮入海。所過之處，積水丈餘。漕河被毀，祖陵（泗州、鳳陽）被淹，千里之內盡成汪洋，數十萬災民無家可歸。又由於漕運不通糧船受阻，使京師、邊鎮嚴重缺糧，情況萬分火急。為了及時排除災害，大學士沈一貫詳細陳明利害，懇請皇帝先發內帑進行救濟，並儘快點用治河大臣，立即進行治理。情況雖然萬分緊急，但萬曆卻對所上奏章連看都沒看。因為沒有皇帝的諭旨，事情又十分重大，沒人敢於用&ldo;講旨&rdo;的辦法去冒險，只得擱而不辦。

萬曆三十二年（1604年）五月，京郊地區連降大雨，經月不停。致使京師內外商民房屋倒塌數千間，壓死民眾數百人，長陵陵碑也被雷火擊碎。又因四月以來，天氣悶熱，連日陰霾，天壽山陵區的數萬株松樹枝葉全被害蟲吃光。這在當時，是上天&ldo;懲戒&rdo;的不祥之兆，本應引起萬曆皇帝的&ldo;惕然驚懼&rdo;。但是由於呈報的題本他依然未看，所以毫無反應。為此，部院大臣除繼續聯名上疏強烈陳請外，又到文華門外集體跪請，想以此引起皇帝的警覺與重視。但萬曆皇帝根本就沒有起床。臣僚們白白在門外跪請了一個上午，中午萬曆起床以後，服侍太監才將群臣在門外跪請一事稟告給他。由於事先未看奏章，不知道跪請的原由，萬曆以為是挾君犯上，立時大怒。派司禮監太監傳出口諭，斥責說：&ldo;各守心供職，勿要挾沽名。&rdo;臣僚們不但未受到褒揚，反而落了個&ldo;要挾沽名&rdo;的罪名，無不垂頭喪氣，憤然而去。

萬曆初年，張居正曾聯絡古代帝王的例項，多次教誨萬曆皇帝要崇尚節儉、戒奢侈。天子富於四海，家國一致，國家財富便是皇帝之財富。首輔的諄諄教誨，著實令這位少年天子感動了一番，並立下&ldo;以四海為家；貴五穀賤珠玉、佈德修正，團結民心&rdo;的宏願。但自從張居正家中抄出二十萬兩金銀之後，他才頓悟到太倉庫的儲銀雖然堆積如山，但自己既看不到又摸不著，不如將金銀儲在內庫，看著親切，用著方便。因此便以種種理由，向光祿寺、太僕寺和太倉庫索銀儲入內庫私用。以後，又在奸人和太監的迎合誘惑下，以開採銀礦、濫事徵稅的方式，在全國範圍內進行了長達二十四年之久的斂財搜刮。其結果是財貨上流，萬民皆怨，使國家的經濟秩序完全陷入土崩瓦解